【临床验证数据】SuperARMS技术用于NSCLC血液EGFR突变检测的评估

时间:2017-08-31 17:25:00 来源:本站

       一项公开发表的研究数据验证ADx-SuperARMS技术是一种高灵敏、高特异的可用于无创检测晚期NSCLC患者血浆EGFR突变检测的方法,检测结果可有效预测一代EGFR-TKIs的疗效。

       NSCLC临床治疗实践中,明确EGFR基因状态对指导后续靶向用药治疗至关重要,因此EGFR突变检测早已写入国内外各大指南共识。目前,组织标本仍是EGFR突变检测的首选,但在临床应用中存在局限,如:1、多数晚期患者无法获取足够的组织标本用于检测,尤其是复发患者再次活检的可能性更低;2、组织标本存在异质性,可能对检测结果造成偏差;3、组织检测从标本处理到出具报告周期普遍较长,造成治疗延迟甚至影响一线治疗选择。因此,无创、匀质、易采集的血液标本成了临床EGFR突变检测标本的新选择。

       近几年,已有多种技术方法应用于血液样本中ctDNA的EGFR突变检测,包括直接测序法、突变阻滞扩增系统(ARMS)、数字PCR、下一代测序(NGS)、变性高效液相色谱(DHPLC)等。上海肺科医院周彩存教授团队发表在《Oncotarget》上的一篇综述文章回顾总结了目前常用的各种血液EGFR突变检测技术,其中提到了一种基于快速、经济、可及性强、已广泛应用于EGFR临床检测的ARMS技术的升级技术—— SuperARMS技术,用于血浆样本EGFR突变检测的灵敏度可达0.2%。

       日前,温州医科大学附属第一医院李玉苹教授团队在《PLOS ONE》上发表了一项关于SuperARMS的研究成果。

       李教授团队首先通过经稀释后的细胞系DNA浓度梯度验证了ADx-SuperARMS技术检测EGFR E19Del、L858R和T790M突变的分析灵敏度达0.2%、特异性达100%。随后,研究团队又通过临床检测数据验证了ADx-SuperARMS技术用于晚期肺腺癌患者血浆ctDNA中EGFR突变检测的表现。研究共入组109例同时提供血液及组织配对标本的转移性晚期肺腺癌患者。血浆样本EGFR突变状态采用ADx-SuperARMS EGFR检测,组织样本采用ADx-ARMS EGFR检测。以组织样本EGFR突变状态作为与参考标准,评价ADx-SuperARMS EGFR检测的一致性。同时跟踪了ADx-SuperARMS EGFR检测阳性的入组人群接受EGFR-TKIs治疗的疗效观察。

     研究结果显示, ADx-SuperARMS检测血浆样本EGFR突变的敏感性82.0%、特异性100%、阳性预测值(PPV)100%、阴性预测值(NPV)81.4%。血浆与组织样本检测总体一致率达89.9%(表1)。ROC曲线分析显示,ADx-SuperARMS检测E19Del的敏感性、特异性分别达88%和99%,AUC=0.95;检测L858R的敏感性、特异性分别为89%和100%,AUC=0.94(图1)。

表1 血浆与组织配对标本中EGFR突变状态比较(N=109)



图1 ROC曲线分析评价血浆检测的敏感性和特异性

       此外,研究团队还追踪了42例组织EGFR检测阳性、肿瘤可评估且接受了EGFR-TKIs一线治疗的入组患者的疗效观察。结果显示,27例(64.3%)达到部分缓解(PR),14例(33.3%)为疾病稳定(SD),1例(2.4%)为疾病进展(PD);客观响应率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为64.3%和97.6%。其中血浆EGFR检测阳性且接受EGFR-TKIs一线治疗的35例入组患者中,PR 23例(65.7%),SD 11例(31.4%),PD 1例(2.9%);ORR和DCR分别为65.7%和97.1%,与组织阳性人群结果十分相似,而血浆阴性组织阳性人群的ORR则为57.1%。(4/7)(图2)。截至统计日,入组人群的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)尚未达到,继续随访观察。


图2 血浆EGFR阳性及阴性患者的ORR比较

       该研究为ADx-SuperARMS技术应用于血液EGFR突变检测提供了临床验证数据,研究结论肯定了ADx-SuperARMS EGFR检测技术作为一种高灵敏、高特异的可用于无创检测晚期肺腺癌患者血浆EGFR突变的方法,检测结果可有效预测一代EGFR-TKIs的疗效。加之ADx-SuperARMS技术操作简单,广泛兼容现有仪器平台,适合临床的广泛应用。因此,ADx-SuperARMS技术是满足当前血液EGFR检测临床需求的理想选择。


参考文献

1.Li X, Zhou C. Oncotarget. 2017 July

2.Li Y et al. PLoS One. 2017 Aug


Super-ARMS技术

       Super-ARMS技术是艾德生物自主知识产权的新一代血液基因突变检测技术,基于ADx-ARMS自主专利技术的革命性升级,延续简便、快速、可及性强、判读客观等特点,通过全新的引物设计思路及最优化的体系配方,实现灵敏度大幅提升至0.2%,更适合血浆ctDNA EGFR基因突变检测。



关于艾德生物(股票代码:300685):

       艾德生物是集产品研发、生产、销售和服务为一体的肿瘤精准医疗专业化诊断公司,为肿瘤患者提供围绕肿瘤全病程管理的诊断产品和诊断服务。
       公司拥有行业内国际领先、完全自主知识产权的ADx-ARMS®、Super-ARMS®专利技术,国内首批获得CFDA和欧盟CE认证的最齐全的肿瘤精准诊断产品线。
       在国内外室间质评(EMQN、PQCC等)中,艾德产品连续多年保持优异的准确率和极高的使用率,成为全球50多个国家和地区的数百家大中型医院的首要选择。
       同时,公司也与阿斯利康、辉瑞、默克、勃林格殷格翰、Illumina等国际知名企业在肿瘤分子诊断技术领域建立战略合作伙伴关系。其中ROS1检测产品已获得日本厚生劳动省批准并进入日本医保支付,成为全球首个获批的克唑替尼伴随诊断试剂。


服务热线:400-065-0680                                                                    邮箱:sales@amoydx.com